Ліпопротеїн(а) як незалежний фактор ризику та прогностичний маркер стенозуючого атеросклерозу коронарних артерій у молодих пацієнтів: огляд літератури

  • М. Б. Генега Державна установа «Центр кардіології та кардіохірургії Міністерства охорони здоров’я України», м. Київ, Україна https://orcid.org/0000-0001-6991-8125
  • Є. Ю. Марушко Державна установа «Центр кардіології та кардіохірургії Міністерства охорони здоров’я України», м. Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-0696-9926
  • Г. Б. Маньковський Державна установа «Центр кардіології та кардіохірургії Міністерства охорони здоров’я України», м. Київ, Україна https://orcid.org/0000-0003-4980-4571
DOI: https://doi.org/10.63181/ujcvs.2025.33(3).25-30
Ключові слова: серцево-судинні захворювання, ішемічна хвороба серця, PCSK9-інгібітори, антисенс-олігонуклеотиди, siRNA-терапія, генетичний маркер ризику, персоналізована профілактика

Анотація

Вступ. Ліпопротеїн(а) [Lp(a)] – генетично детермінований, незалежний фактор ризику передчасного атеросклерозу коронарних артерій, що поєднує атерогенні – тромбогенні – прозапальні властивості.

Мета. Узагальнити сучасні дані щодо патофізіології, епідеміології та клінічного значення Lp(a) у молодих пацієнтів із стенозуючим атеросклерозом коронарних артерій – а також проаналізувати перспективні підходи до його зниження.

Результати. Високий рівень Lp(a) (>125 нмоль/л) виявляється у 20-30 % загальної популяції – та до 40 % молодих пацієнтів із передчасною ішемічною хворобою серця, зокрема без традиційних факторів ризику. Підвищений Lp(a) корелює з тяжкістю ураження (шкали SYNTAX, Gensini) – і підвищує ризик реінфаркту та рестенозу після перкутанних втручань. Сучасні можливості його зниження обмежені; найбільш перспективними є таргетні генетичні терапії (pelacarsen, olpasiran, SLN360), які знижують Lp(a) на 80-95 %.

Висновки. Визначення Lp(a) слід включати у рутинний скринінг високоризикових груп. Інтеграція нових терапевтичних стратегій у клінічну практику може суттєво покращити прогноз молодих пацієнтів із передчасним атеросклерозом.

Посилання

  1. Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, et al. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990–2019: Update From the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol. 2020;76(25):2982–3021. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.11.010
  2. World Health Organization. Cardiovascular diseases (CVDs) [Internet]. Geneva: WHO; 2023 [cited 2025 Aug 22]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds)
  3. Virani SS, Alonso A, Aparicio HJ, et al. Heart Disease and Stroke Statistics — 2021 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2021;143(8):e254–e743. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000950
  4. Bentzon JF, Otsuka F, Virmani R, Falk E. Mechanisms of plaque formation and rupture. Circ Res. 2019;114(12):1852–66. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.114.302721
  5. Shah NS, Molsberry R, Rana JS, Sidney S, Capewell S, O’Flaherty M, et al. Trends in premature heart disease mortality in the United States, 1999 to 2018. Circulation. 2021;144(2):120–38. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050663
  6. Kronenberg F. Human genetics and the causal role of Lp(a). Cardiovasc Drugs Ther. 2016;30(1):87–100. https://doi.org/10.1007/s10557-016-6648-3
  7. Koschinsky ML, Boffa MB. Oxidized phospholipid modification of lipoprotein(a): Epidemiology, biochemistry and pathophysiology. Atherosclerosis. 2022;349:92–100. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.001
  8. Mehta A, Virani SS, Ayers CR, et al. Elevated Lp(a) in young myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2021;78(6):639–48. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.05.040
  9. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2021 ESC prevention guideline. Eur Heart J. 2021;42(34):3227–37. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484
  10. Arnett DK, Virani SS, Blumenthal RS, et al. 2023 AHA/ACC guideline. Circulation. 2023;148(6):e1–e110. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001145
  11. Clarke R, Peden JF, Hopewell JC, et al. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease. N Engl J Med. 2009;361(26):2518–28. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0902604
  12. Coassin S, Kronenberg F. Lipoprotein(a) beyond the kringle IV repeat polymorphism: The complexity of genetic variation in the LPA gene. Atherosclerosis. 2022;349:17–35. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.003
  13. Boffa MB, Koschinsky ML. Lipoprotein (a): truly a direct prothrombotic factor in cardiovascular disease? J Lipid Res. 2016;57(5):745–57. https://doi.org/10.1194/jlr.R060582
  14. Tsimikas S. A test in context: lipoprotein(a): diagnosis, prognosis, controversies, and emerging therapies. J Am Coll Cardiol. 2017;69(6):692–711. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.11.042
  15. Gudbjartsson DF, Thorgeirsson G, Sulem P, et al. Lipoprotein(a) concentration and risks of cardiovascular disease and diabetes. J Am Coll Cardiol. 2019;74(24):2982–94. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.10.019
  16. Grant JK, Martin SS, Zhang S, et al. Racial differences in the burden of atherosclerotic cardiovascular disease related to elevated lipoprotein(a) levels: The ARIC study. Circulation. 2024;150(3):250–2. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069582
  17. Svintsitskyi IA, Mashkovska SI, Zaretska VV, Bulda VI. Diagnostic value of lipoprotein(a) and its indices as markers of obstructive coronary artery lesions in patients with stable ischemic heart disease. Cardiol Rheumatol. 2017;(11):2290. Available from: https://umj.com.ua/uk/publikatsia-116703-diagnostichna-tsinnist-lipoproteyinu-a-ta-jogo-indeksiv-yak-markeriv-obstruktivnogo-urazhennya-vintsevih-arterij-u-patsiyentiv-zi-stabilnoyu-ishemichnoyu-hvoroboyu-sertsya
  18. Novartis. Lp(a)HORIZON trial (NCT04023552). ClinicalTrials.gov [Internet]. 2023 [cited 2025 Aug 22]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04023552
  19. Simony SB, Mortensen MB, Langsted A, Afzal S, Kamstrup PR, Nordestgaard BG. Sex differences of lipoprotein(a) levels and associated risk of morbidity and mortality by age: The Copenhagen General Population Study. Atherosclerosis. 2022;355:76–82. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2022.06.1023
  20. Gencer B, Kronenberg F, Stroes ES, Mach F. Lipoprotein(a): the revenant. Atherosclerosis. 2021;320:1–10. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2021.01.016
  21. Mitchenko OI. Gender, clinical and instrumental parallels of lipoprotein(a) levels in patients with ischemic heart disease. Ukr J Cardiol. 2024;31(1):36–45. https://doi.org/10.31928/2664-4479-2024.2.5360
  22. Enkhmaa B, Anuurad E, Berglund L. Statins and Lp(a): The plot thickens. Atherosclerosis. 2019;289:173–5. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.07.021
  23. Landray MJ, Hopewell JC, Parish S, et al. Niacin: updated evidence. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(6):415–25. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00103-7
  24. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease (FOURIER trial). N Engl J Med. 2017;376(18):1713–22. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1615664
  25. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome (ODYSSEY OUTCOMES trial). N Engl J Med. 2018;379(22):2097–107. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1801174
  26. O’Donoghue ML, Fazio S, Giugliano RP, Stroes ESG, Kanevsky E, Gouni‑Berthold I, et al. Lipoprotein(a), PCSK9 inhibition, and cardiovascular risk insights from the FOURIER trial. Circulation. 2019;139(12):1483–92. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037184
  27. Viney NJ, van Capelleveen JC, Geary RS, et al. Antisense oligonucleotides (pelacarsen) phase 2. Lancet. 2016;388(10057):2239–53. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31009-1
  28. O’Donoghue ML, Rosenson RS, Gencer B, López JAG, Lepor NE, Baum SJ, et al. Small interfering RNA to reduce lipoprotein(a) in cardiovascular disease. N Engl J Med. 2022;387(22):1855–64. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2211023
  29. Nissen SE, Wolski K, Balog C, et al. Single ascending dose study of a short interfering RNA targeting lipoprotein(a) production in individuals with elevated plasma lipoprotein(a) levels. JAMA. 2022;327(17):1679–87. https://doi.org/10.1001/jama.2022.5050
  30. SCORE2 Working Group. SCORE2 risk prediction algorithms: New models to estimate 10-year risk of cardiovascular disease in Europe. Eur Heart J. 2021;42(25):2439–54. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab309
  31. SCORE2 Working Group. SCORE2-OP risk prediction algorithms: Estimating cardiovascular risk in older persons in Europe. Eur Heart J. 2022;43(16):1612–23. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab312
  32. Tsimikas S, Fazio S, Ferdinand K, et al. NHLBI Working Group Recommendations to Reduce Lipoprotein(a)-Mediated Risk of Cardiovascular Disease and Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2018;71(2):177–92. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.11.014
  33. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS dyslipidaemias guideline. Eur Heart J. 2020;41(1):111–88. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455
Опубліковано
2025-09-25
Як цитувати
1.
Генега МБ, Марушко ЄЮ, Маньковський ГБ. Ліпопротеїн(а) як незалежний фактор ризику та прогностичний маркер стенозуючого атеросклерозу коронарних артерій у молодих пацієнтів: огляд літератури. ujcvs [інтернет]. 25, Вересень 2025 [цит. за 09, Жовтень 2025];33(3):25-0. доступний у: https://www.cvs.org.ua/index.php/ujcvs/article/view/751
Номер
Український журнал серцево-судинної хірургії Том 33 № 3 2025
Розділ
ІШЕМІЧНА ХВОРОБА СЕРЦЯ