Ефективність лозартану у складі багатокомпонентної стратегії вторинної профілактики серцево-судинних подій у пацієнтів після ішемічного інсульту
Анотація
Мета. Оцінити ефективність додавання лозартану до стандартної терапії у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) та поліваскулярним атеросклерозом після ішемічного інсульту як складової багатокомпонентної стратегії вторинної профілактики протягом 4-місячного періоду лікування.
Матеріали та методи. У проспективне дослідження було включено 60 пацієнтів, яких рандомізовано поділили на дві рівні групи: стандартна терапія (яка включала антитромбоцитарні засоби, статини, антигіпертензивні препарати та контроль факторів ризику) та стандартна терапія з додаванням лозартану. Усі пацієнти проходили оцінку ліпідного профілю (ЗХ, ТГ, ЛПНЩ, ЛПВЩ), а також визначення рівнів у сироватці матриксних металопротеїназ MMP-2 і MMP-9, інтерлейкіну-1β (IL-1β), інгібітора активатора плазміногену-1 (PAI-1), інгібітора фібринолізу, що активується тромбіном (TAFI), та фактора некрозу пухлин-α (TNF-α) на початку та після 4 місяців терапії.
Результати. Через 4 місяці лікування в обох групах спостерігалося достовірне зниження рівнів ліпідів, MMP-2, MMP-9, IL-1β, PAI-1, TAFI та TNF-α у сироватці крові (p < 0,05). Проте у порівнянні з групою стандартної терапії додавання лозартану асоціювалося з більш вираженим зниженням рівнів MMP-2 (p = 0,008) та TAFI (p = 0,011) за результатами міжгрупового аналізу ANCOVA.
Висновки. Додавання лозартану до стандартної терапії у пацієнтів з ІХС та поліваскулярним атеросклерозом після ішемічного інсульту протягом 4 місяців було пов’язане з покращенням клінічних результатів, зниженням активації запальних і протеолітичних каскадів та підвищенням показників гемодинаміки.
Посилання
- O’Donnell MJ, Chin SL, Rangarajan S, Xavier D, Liu L, Zhang H, et al. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study. Lancet. 2016;388:761–75. Available from: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30506-2
- Ge L, Zhang G, You B, Cheng G, Chen L, Shi R. The role of losartan in preventing vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats by inhibition of the H2O2/VPO1/HOCl/MMPs pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2017;493:855–61. Available from: https://doi.org/10.1016/J.BBRC.2017.06.026
- Sica DA, Weber M. The Losartan Intervention for Endpoint Reduction (LIFE) Trial—Have Angiotensin‐Receptor Blockers Come of Age? J Clin Hypertens. 2007;4:301. Available from: https://doi.org/10.1111/J.1524-6175.2002.01099.X
- Sgarra L, Desantis V, Matteucci A, Caccavo VP, Troisi F, Di Monaco A, et al. Non-Anticoagulation Strategies Aimed at Primary Stroke Prevention in Nascent Atrial Fibrillation. Biomedicines. 2025;13:660. Available from: https://doi.org/10.3390/BIOMEDICINES13030660
- Dahlöf B, Devereux RB, Kjeldsen SE, Julius S, Beevers G, De Faire U, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): A randomised trial against atenolol. Lancet. 2002;359:995–1003. Available from: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)08089-3
- Ekholm M, Kahan T. The Impact of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System on Inflammation, Coagulation, and Atherothrombotic Complications, and to Aggravated COVID-19. Front Pharmacol. 2021;12:640185. Available from: https://doi.org/10.3389/FPHAR.2021.640185
- Saravi B, Li Z, Pfannkuche J, Wystrach L, Häckel S, Albers CE, et al. Angiotensin II Type 1 Receptor Antagonist Losartan Inhibits TNF-α-Induced Inflammation and Degeneration Processes in Human Nucleus Pulposus Cells. Appl Sci. 2021;11:417. Available from: https://doi.org/10.3390/APP11010417
- Society for Vascular Ultrasound. SVU Professional Performance Guidelines. [Internet]. [cited 2025 Aug 25]. Available from: https://www.svu.org/practice-resources/professional-performance-guidelines/?utm_source
- Aydin S. A short history, principles, and types of ELISA, and our laboratory experience with peptide/protein analyses using ELISA. Peptides. 2015;72:4–15. Available from: https://doi.org/10.1016/j.peptides.2015.04.012
- Vos MB, Van Natta ML, Blondet NM, Dasarathy S, Fishbein M, Hertel P, et al. Randomized placebo-controlled trial of losartan for pediatric NAFLD. Hepatology. 2022;76:429–44. Available from: https://doi.org/10.1002/HEP.32403
- AlSaad AMS, Alasmari F, Abuohashish HM, Mohany M, Ahmed MM, Al-Rejaie SS. Renin angiotensin system blockage by losartan neutralize hypercholesterolemia-induced inflammatory and oxidative injuries. Redox Rep. 2020;25:51–8. Available from: https://doi.org/10.1080/13510002.2020.1763714
- Liu Q, Dong S, Zhou X, Zhao Y, Dong B, Shen J, et al. Effects of Long-Term Intervention with Losartan, Aspirin and Atorvastatin on Vascular Remodeling in Juvenile Spontaneously Hypertensive Rats. Molecules. 2023;28:1844. Available from: https://doi.org/10.3390/MOLECULES28041844
- Torvi A, D P, S S, Patil L. A Comparative Study of Tolerability of Losartan versus Atenolol in Essential Hypertension and Their Effect on Lipid Profile. Pharmacol Clin Pharm Res. 2021;6:122–30. Available from: https://doi.org/10.15416/PCPR.V6I3.32831
- Fogari R, Mugellini A, Zoppi A, Corradi L, Preti P, Lazzari P, et al. Losartan and perindopril effects on plasma plasminogen activator inhibitor-1 and fibrinogen in hypertensive type 2 diabetic patients. Am J Hypertens. 2002;15:316–20. Available from: https://doi.org/10.1016/S0895-7061(01)02340-8
- Suganuma E, Niimura F, Matsuda S, Ukawa T, Nakamura H, Sekine K, et al. Losartan attenuates the coronary perivasculitis through its local and systemic anti-inflammatory properties in a murine model of Kawasaki disease. Pediatr Res. 2016;81:593–600. Available from: https://doi.org/10.1038/pr.2016.266
- Wang X, Chen X, Huang W, Zhang P, Guo Y, Körner H, et al. Losartan suppresses the inflammatory response in collagen-induced arthritis by inhibiting the MAPK and NF-κB pathways in B and T cells. Inflammopharmacology. 2019;27:487–502. Available from: https://doi.org/10.1007/S10787-018-0545-2
- Guo YS, Zhang Q, Li JY, Liu Y, Sun T, He ZM, et al. Impact of losartan and angiotensin II on the expression of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in rat vascular smooth muscle cells. Mol Med Rep. 2014;11(3):1587-94. Available from: https://doi.org/10.3892/mmr.2014.2952
- Liang C, Wu ZG, Ding J, Jiang JF, Huang GZ, Du RZ, Ge JB. Losartan inhibited expression of matrix metalloproteinases in rat atherosclerotic lesions and angiotensin II-stimulated macrophages. Acta Pharmacol Sin. 2004;25(11):1426-32. PMID: 15525463. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15525463/
- Bryniarski P, Nazimek K, Marcinkiewicz J. Immunomodulatory Activity of the Most Commonly Used Antihypertensive Drugs—Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers. Int J Mol Sci. 2022;23:1772. Available from: https://doi.org/10.3390/IJMS23031772